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HBV-M阳性前S1蛋白临床上检测分析

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更新时间:2012年09月04日 点击:
软件版本:国产软件
软件大小:0KB
软件授权:免费版
软件语言:简体中文
开发商家:丁其扬,郁启生,费瑞银
应用平台:Win9x/NT/2000/XP
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软件介绍

    【摘要】目的:检测HBsAg前S1蛋白,评价其在病毒感染、复制、传染及对肝细胞损伤等方面的临床意义。方法:根据血清标志物(HBV-M),将298例HBsAg感染患者分为4组,即HBsAg(+)组(A组), HBsAg(+)-HBeAg(+ )-HBcAg(+)组(B组),HBsAg(+)- HBcAb(+) -HBeAb(+)组(C组),HBeAg(+)- HBcAg(+)组(D组)。分别对各组进行前S1蛋白、HBV-DNA及丙氨酸转氨酶(ALT)检测,并对结果进行分析。结果:前S1蛋白阳性共140例(46.98%),其中A组12例、B组50例、C组60例、D组18例;HBV-DNA阳性共119例(39.93%),其中A组4例、B组42例、C组51例、D组22例;ALT异常病例共124例(41.61%),其中A组3例、B组45例、C组55例、D组21例。前S1蛋白阳性和HBV-DNA阳性发生率各组间差异不显著(P>0.05),两者相关系数0.98,χ2检验结果无显著性差异(P<0.01)。结论:前S1蛋白检测阳性,不论HBeAg与ALT检测结果是否正常,都表示存在乙肝病毒复制并具有传染性。乙肝病毒前S1蛋白可作为判断乙肝病毒感染、复制、传染性及肝细胞损伤的指标。

  【关键词】 乙肝病毒前S1蛋白;HBV-DNA;HBV-M;ALT

  [ABSTRACT] Objective: To evaluate the clinical value of Pro-S1 protein in detection of HBV replication,infectivity and liver cell injury. Methods: A total of 298 cases with positive HBsAg were divided into 4 groups according to serum index(HBV-M): HBsAg(+) Group (Group A), HBsAg(+) -HBeAg(+ )- HBcAg(+) Group (Group B), HBsAg(+)- HBcAb(+ ) -HBeAg(+) (Group C), and HBeAg(+)-HBcAg(+)( Group D). Pre-S1 protein, HBV-DNA and ALT of each group were determined and analyzed. Results:Among 298 cases, 140 cases were positive in Pre-S1 protein test (46.98%), including 12 cases in Group A, 50 in Group B, 60 in Group C and 18 in Group D; 119 cases were positive in HBV-DNA test (39.93%), including 4 cases in Group A, 42 in Group B, 51 in Group C and 22 in Group D; 124 cases showed abnormal results of ALT level(41.61%), including 3 cases in Group A, 45 in Group B, 55 in Group C and 21 in Group D. There were no significant difference in the positive rates of pre-S1 protein and HBV-DNA (P>0.05). The correlation coefficient was 0.98. The χ2 test showed no significant difference (P<0.01). Conclusions: If the result of Pre-S1 protein detection is positive, no matter the results of HBeAg and ALT are normal or abnormal, HBV has the capability of replication and infection. Pre-S1 protein could be regarded as a criterion of infection, replication, infectivity and liver cell injury of HBV.

  [KEY WORDS] Pre-S1 protein;HBV-DNA; ALT

  乙型肝炎病毒是乙型肝炎的直接致病因子,前 S1蛋白为乙肝病毒的外膜蛋白,由病毒的S1基因区所编码,存在于完整的病毒颗粒表面,不但在病毒装配和传染性方面起关键作用,而且在病毒侵入肝细胞过程中也发挥着重要作用。本文通过检测乙肝病人的血清前S1蛋白,HBV—DNA、谷丙转氨酶(ALT)等指标并进行对比分析,探讨前S1蛋白作为观察乙肝病毒感染、复制、传染性及对肝细胞损伤指标的临床意义,现报道如下。

  1 资料和方法

  1.1 一般资料

  选取2009年1月至12月在我院住就诊的乙型肝炎患者298例,其中男性187例,女性111例,年龄12~65岁,抽取空腹静脉血收集血清,当天检测HBV-M及ALT,根据HBV-M分为4组,即HBsAg(+)组(A组),HBsAg(+)-HBeAg(+)-HBcAg(+)组(B组), HBeAg(+)-HBcAg(+)组(C组), HBsAg(+)-HBeAb(+)-HBcAb(+)组(D组)。血清于-200 ℃保存,用于前S1蛋白及HBV-DNA检测。

  1.2 检测仪器、试剂及方法

  前S1蛋白和HBV-M检测试剂分别由上海市阿尔法生物技术有限公司及上海市实业科华有限公司生产,酶标仪Thermo-MK3由上海热电医疗用品制作所生产,采用酶联免疫法检测。

  血清HBV-DNA检测,HBV-PCR荧光定量检试剂盒由上海申友生物技术有限责任公司生产(病毒数量超过1 000 copy/mL为阳性),检测仪器使用上海复星医学科技有限公司生产的F-X2500扩增仪和上海三科仪器有限公司生产的F-X990微量荧光检测仪。

  ALT检测试剂为WAKO日本和光纯药工业株会社生产(超过40 U/L为异常),检测仪器使用HITACHI 7600-010全自动生化分析仪,采用酶动力学法进行检测。

  1.3 统计学处理 采用SPSS软件,进行χ2检验。

  2 结果

  前S1蛋白阳性共140例(46.98%),其中A组12例、B组50例、C组60例、D组18例;HBV-DNA阳性共119例(39.93%),其中A组4例、B组42例、C组51例、D组22例;ALT异常病例共124例(41.61%),其中A组3例、B组45例、C组55例、D组21例。前S1蛋白阳性和HBV-DNA阳性发生率各组间差异不显著(P>0.05),两者相关系数0.98,χ2检验结果无显著性差异(P<0.01)(见表1)。140例前S1蛋白阳性患者中HBeAg阳性68例(48.57%)。表1 各组前S1蛋白、HBV-DNA及ALT检测结果

  3 讨论

  乙型肝炎是由HBV引起的传染性疾病。HBV是具有独特结构的嗜肝细胞DNA病毒,它侵入肝细胞,在肝细胞内复制繁殖。前S1是HBVS区基因编码产物,存在于乙肝病毒,有复制能力,是具有传染性的Dane颗粒表面的大分子蛋白,根据启动因子的位置不同可分为S蛋白、前S2蛋白及前S1蛋白[1]。其中前S1蛋白是由108或119个氨基酸组成的肽段,N末段游离,C末段与前S2蛋白N末段连接,在HBV附着和侵入肝细胞的过程中起重要作用,可引起缩主细胞的免疫应答,能调节S蛋白的免疫作用,促使病毒的免疫清除。前S1蛋白主要存在于球状完整颗粒中,因此,检出前S1蛋白提示病毒的感染与复制具有重要临床意义。

  通常乙肝恢复期HBeAg(+)转化为抗-HBe(+),预示HBV复制减弱,病变缓解[2]。日本Yuki[3]发现,部分HbeAg阴性是由于HBV为逃避缩主的免疫反应而发生变异,但此种情况下仍可检出前S1。由于部分HBV可产生前C区基因变异,HbeAg转换过程中虽然HbeAg可能转为阴性甚至出现抗-Hbe的阳性,但在HBV-M检测中,由于游离HbeAg是HBV在肝细胞内复制装配完成之后释放到血中,血清中不一定检测到HbeAg,仅仅只能检测出HBeAb[4]。以下情况血清中检测不到HBeAg:HbeAg编码基因发生突变或其前体氨基酸发生异位,而病毒本身复制不受影响[5,6]。由于前S1蛋白的检测不受上述变化的影响,因此,HbeAg阴性的“小三阳”常发生在HBsAg 及 HBcAb阳性患者中,即使ALT正常,如果前S1蛋白检测阳性,亦表示存在HBV病毒复制和具有传染性。

  本研究显示慢性重度和慢性中度肝炎患者中,前S1蛋白检测率比其他两项要高。当ALT发生异常时病毒的传染性更为强烈,因此,前S1蛋白在判断肝细胞损伤和病毒复制时较HBV-M与ALT的联合检测临床意义更为重大。本实验表明,前S1蛋白检测为阳性的患者中,HBeAg阳性者和HBeAg阴性者间发生率无明显差异(P>0.05)。以HBV-DNA检测标准前S1蛋白的敏感性为87.8%,特异性为84.5%,显示前S1蛋白检测与HBV-DNA检测同样具有临床意义。HBV是DNA病毒,检测HBV-DNA是判断HBV复制最直接的指标,FQPCR方法是目前检测HBV-DNA最有效、最准确的方法。但是,此方法对实验室要求条件较高,一般基层医疗单位还很难开展。而PreS1检测方法简单,与HBV-DNA有很好的一致性,且对实验室仪器要求低,检测费用少,具有较高的临床应用价值,可以作为常规检验项目。我们认为,前S1蛋白检测在条件有限的情况下是否可代替HBV-DNA作为判断乙肝病毒感染、复制、传染性及对肝细胞损伤的指标,还有待进一步的探讨。

  【参考文献】

  1 韩昌洪,陈瑶. HBV Pre-S1蛋白及HBV-DNA含量检测在诊断乙肝病毒复制中的临床意义[J],海南医学院学报,2009,15(9):1052-1054.

  2 张增荣,朱海滨.乙型肝炎病毒前S1抗原检测及临床应用[J]. 临床医学实践杂志,2004,13(4):263.

  3 Klinkert MQ, Thei lmen L, Pfaff E, et al, Pre-S1 antigens and antibodies early in the course of acute hepatitis B virus infection [J]. J Virol, 1986, 58: 522.

  5 洪德庆, 代汉民, 周玲,等. HbsAg携带者血清中乙肝病毒传染标志物的动态研究[J].临床肝胆杂志,1992; 8(2):92.

  6 赵受英, 孙永祥. 203份HBV无症状携带者血清中前S1蛋白检测结果分析[J]. 中国公共卫生,2000: 16(8):7405.

 

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